Sam Lorde (Scott Adkins) hat sein ganzes Leben damit verbracht, Menschen zu töten. Nach einem schief gelaufenen Anschlag ist er desillusioniert und ziellos und beschließt, sich als Auftragskiller zur Ruhe zu setzen. Sein letzter Auftrag führt jedoch dazu, dass er selbst zur Zielscheibe wird. Mit wenig bis gar keiner Deckung muss er mit allem, was er hat, ums Überleben kämpfen.

Ein erschöpfter Wolverine (Hugh Jackman) erholt sich von seinen Verletzungen, als er auf ein Großmaul namens Deadpool (Ryan Reynolds) trifft, der in der Zeit zurückgereist ist, um seinen besten Freund zu heilen, in der Hoffnung, sich mit der wilden Bestie anzufreunden und gemeinsam einen Feind zu bekämpfen, den sie beide gemeinsam haben.