Seneca-Cayuga-Reservat, Oklahoma. Jax (Lily Gladstone) ist eine indigene Prostituierte, die seit dem Verschwinden ihrer Schwester auf ihre Nichte Roki (Isabel Deroy-Olson) aufpasst. Jede freie Minute widmet sie sich der Suche nach ihrer verschwundenen Schwester und hilft Roki bei den Vorbereitungen für die traditionellen bevorstehenden Powwow-Feierlichkeiten. Dann wird Roki von der Polizei zu ihren nicht-indigenen Großvater Frank (Shea Whigham) gebracht, der von nun an auf sie aufpassen soll.

Nachdem diee Kleinstadtkellnerin Joey (Kiersey Clemons) bei einem Date sexuell belästigt wird, lernt sie Regina (Alexandra Shipp) und Beatrice (Vanessa Hudgens) kennen und wird in deren Selbstjustizgruppe knallharter Frauen rekrutiert. Gemeinsam streben sie danach, eine von korrupten Männern übermächtige Gesellschaft zu stürzen und die ultimative Rache zu nehmen, während sie ihre eigene Version von Gerechtigkeit bekommen.