Nach einem Autounfall findet sich Ethan (Douglas Smith) in einer verwüsteten, postapokalyptischen Welt wieder – leer, überwuchert und voller Gefahren. Ein rätselhafter Virus hat die Toten in pflanzenartige, gefräßige Kreaturen verwandelt. Auf der Suche nach seiner vermissten Freundin Emma (Kimberly-Sue Murray) begegnet er der Überlebenskünstlerin Mae (Carrie-Anne Moss). Gemeinsam stellen sie sich der wachsenden Bedrohung.

Auf den Great Plains im Jahr 1719 macht sich Naru, eine wilde und hochqualifizierte Comanche-Kriegerin, auf den Weg, um ihr Volk zu beschützen, als eine unbekannte Gefahr auf sie zukommt. Doch die Beute, die sie verfolgt, entpuppt sich als hochentwickeltes außerirdisches Raubtier mit einem technisch hochentwickelten Waffenarsenal.