Hercule Poirot steht vor einem seiner schwierigsten Fälle: In einer eisigen Winternacht muss der Orient Express aus Istanbul anhalten und am nächsten Morgen wird die Leiche eines, mit 12 Messerstichen ermordeten, reichen Geschäftsmannes aufgefunden.

Ende des 19. Jahrhunderts findet die kleine Paula Alquist ihre Tante Alice ermoret in ihrem Haus. Die Juwelen der Sängerin bleiben seitdem verschollen und der Mörder wird nie gefasst. Als Paula (Ingrid Bergman) nach einem ausländischen Internatsaufenthalt zehn Jahre später an ihrer Gesangskarriere bastelt und sich in den Musiklehrer Gregory Anton (Charles Boyer) verliebt, heiratet sie ihn schon wenige Zeit später. Die junge Künsterlin, welche die schrecklichen Ereignisse vergangener Tage