15 Jahre nachdem Hänsel (Jeremy Renner) und Gretel (Gemma Arterton) aus dem Pfefferkuchenhaus fliehen konnten, haben sich die Geschwister zu rachsüchtigen und weit bekannten Kopfgeldjägern entwickelt, die es auf böse Hexen abgesehen haben. Eines Tages werden sie vom Bürgermeister von Augsburg angeheuert, um die finstere Muriel (Famke Janssen) zur Strecke zu bringen. Denn jene plant die blutige Opferung zahlreicher Kinder zur kommenden "Blutmond"-Nacht. Neben Hänsel und Gretel mischt

Als bei dem Auftragskiller John Knox (Michael Keaton) eine schnell fortschreitende Form von Demenz diagnostiziert wird, bietet sich ihm die Gelegenheit, sich selbst zu rehabilitieren, indem er das Leben seines entfremdeten erwachsenen Sohnes rettet. Um dies zu tun, muss er gegen die Polizei anrennen, die ihm auf den Fersen ist, und gegen die tickende Uhr seines eigenen, sich schnell verschlechternden Geistes.

Komponist Steven Lauddem (Peter Dinklage) ist blockiert und kann die Partitur für seine große Comeback-Oper nicht fertigstellen. Auf Geheiß seiner Frau Patricia (Anne Hathaway) begibt er sich auf die Suche nach Inspiration. Was er dabei entdeckt, ist sehr viel mehr als er erwartet hatte.