Als bei dem Auftragskiller John Knox (Michael Keaton) eine schnell fortschreitende Form von Demenz diagnostiziert wird, bietet sich ihm die Gelegenheit, sich selbst zu rehabilitieren, indem er das Leben seines entfremdeten erwachsenen Sohnes rettet. Um dies zu tun, muss er gegen die Polizei anrennen, die ihm auf den Fersen ist, und gegen die tickende Uhr seines eigenen, sich schnell verschlechternden Geistes.

Als der Pharmakonzern Purdue mit OxyContin ein neues Schmerzmittel auf den Markt bringt, das besonders wenige Nebenwirkungen haben soll, wird es von vielen Hausärzten und -ärztinnen an ihre Patientenschaft verschrieben. Auch der Allgemeinmediziner Dr. Samuel Finnix (Michael Keaton) ist von dem Medikament überzeugt und setzt es bei physisch beanspruchten Minenarbeitern aus Virginia ein. Entgegen der Behauptung von Purdue legen die Behandelten aber schon bald ein starkes Suchtverhalten an den

Während der Depression sorgt der Bankräuber John Dillinger in den USA für großes Aufsehen. Sein Charisma und seine dreisten Gefängnisausbrüche machen ihn zu einem Volkshelden, zumal er die Banken beraubt, die das Land erst in die Krise gestürzt haben. Doch J. Edgar Hoover, der Direktor des Bureau of Investigation, nutzt die Gunst der Stunde, um das Prestige seiner Organisation zu steigern, die später das FBI werden sollte. Und so erklärt er Dillinger zum Staatsfeind Nummer 1 und setzt mit