Nach einem Autounfall findet sich Ethan (Douglas Smith) in einer verwüsteten, postapokalyptischen Welt wieder – leer, überwuchert und voller Gefahren. Ein rätselhafter Virus hat die Toten in pflanzenartige, gefräßige Kreaturen verwandelt. Auf der Suche nach seiner vermissten Freundin Emma (Kimberly-Sue Murray) begegnet er der Überlebenskünstlerin Mae (Carrie-Anne Moss). Gemeinsam stellen sie sich der wachsenden Bedrohung.

Ein Jahr nach den mysteriösen Todesfällen der Überlebenden von Flug 180 ist nur noch Clear Rivers (Ali Larter) am Leben. Ihr Freund Alex, der entgegen der Logik des Todes die sein eigenes Ableben noch überstand, starb wenig später unter ebenso ungeklärten Umständen wie alle anderen. Um sich zu schützen, ließ sich Clear in eine Gummizelle der geschlossenen Psychiatrie einweisen. Doch bis Kimberly (A.J. Cook) die misstrauische Clear um Hilfe bittet, soll sie erst noch den schlimmsten Schrecken