Reed Richards aka Mister Fantastic (Pedro Pascal), Sue Storm aka Invisible Woman (Vanessa Kirby), Johnny Storm aka Human Torch (Joseph Quinn) und Ben Grimm aka The Thing (Ebon Moss-Bachrach) sind allesamt als Superheld*innen mit außergewöhnlichen Kräften ausgestattet und gewissermaßen eine große Familie. Doch genau diese Familienbande wird auf ihre bisher größte Probe gestellt, als der mysteriöse Weltraumgott Galactus (Ralph Ineson) auf den Plan tritt, der es auf die Erde abgesehen hat. Partner

Nick Daley (Stimme im Original: Joshua Bassett) will es seinem Vater gleichtun und ebenfalls Nachtwächter in einem Museum werden. Für diesen Job hat er sich nicht irgendein Museum ausgesucht, sondern es muss das American Museum of Natural History sein, denn Nick weiß genau, was sich nach Sonnenuntergang in den Ausstellungsräumen abspielt. Als alle Ausstellungsstücke nach Sonnenuntergang zum Leben erwachen, entkommt aber der wahnsinnige Herrscher Kahmunrah (Joseph Kamal) und es liegt nun an