Meredith (Ellen Pompeo) muss ihre Pläne bezüglich ihrer Forschung überdenken, während die Assistenzärzte mit beruflichen und privaten Schwierigkeiten in und außerhalb der Klinik konfrontiert werden. Simone (Alexis Floyd) und Lucas (Niko Terho) kämpfen mit dem Tod eines Patienten, während Amelia (Caterina Scorsone) versucht, Meredith bei der Erhaltung von Forschungsgeldern zu unterstützen, Mika (Midori Francis) ist sich unsicher bezüglich ihrer Entscheidungen und dann brechen auch noch heftige

Eine Geschichte dreier Frauen an drei verschiedene Orten der Erde. In unterschiedlichen Situation kämpfen sie um ihre Freiheit. Die Unberührbare Smita (Mia Maelzer) träumt davon, ihrer Tochter eine Schulbildung ermöglichen zu können. Auf Sizilien steht Giulia (Fotinì Peluso) vor dem Untergang ihres Familienunternehmens. Und die kanadische Anwältin Sarah (Kim Raver) erfährt kurz nach einer bedeutenden beruflichen Beförderung, dass sie schwer krank ist.

Larry Daley (Ben Stiller) hat mit seinen neuen und vor allem skurrilen Erfindungen nicht wirklich Erfolg. Er steckt zunehmend in finanziellen Schwierigkeiten und seine Ex-Frau Erica (Kim Raver) setzt ihn außerdem unter Druck: Sie will ihm keine Zeit mehr mit ihrem gemeinsamen Sohn Nick (Jake Cherry) gewähren, wenn Larry nicht endlich eine feste Arbeitsstelle findet. Er begibt sich also auf die Suche und wird schließlich als Nachtwächter im New Yorker Museum Of National History eingestellt. So

Riri Williams fühlt sich an der neuen Schule etwas fremd. Als Bösewicht Hala das Techniklabor der Schule zerstört und Riris besten Freund entführt, nimmt sie den Kampf gegen das Böse auf. Inspiriert von Iron Man, entwicketl Riri einen Plan, um den Tag zu retten.