Die True-Crime-Miniserie widmet sich dem Mordfall an der Jugendlichen Reena Virk. Das vierzehnjährige Mädchen ging mit Freunden auf eine Party und kehrte nicht mehr nach Hause zurück. Sieben Teenager und ein Junge wurden des grausamen Mordes beschuldigt. (Ende der 1990er Jahre sorgte der Fall in Kanada, für mediale Aufmerksamkeit. Besonders die unglaubliche Brutalität, mit dem das junge Mädchen getötet wurde, löste heftige Diskussionen über Jugendgewalt aus.)

Seneca-Cayuga-Reservat, Oklahoma. Jax (Lily Gladstone) ist eine indigene Prostituierte, die seit dem Verschwinden ihrer Schwester auf ihre Nichte Roki (Isabel Deroy-Olson) aufpasst. Jede freie Minute widmet sie sich der Suche nach ihrer verschwundenen Schwester und hilft Roki bei den Vorbereitungen für die traditionellen bevorstehenden Powwow-Feierlichkeiten. Dann wird Roki von der Polizei zu ihren nicht-indigenen Großvater Frank (Shea Whigham) gebracht, der von nun an auf sie aufpassen soll.

Die USA in den 1920er Jahren: Auf dem Gebiet der Osage Nation im Bundesstaat Oklahoma wurde jede Menge Öl gefunden, weswegen die dort lebenden indigenen Völker Nordamerikas zu großem Reichtum gelangt sind. Doch auch die Weißen Siedler haben es auf das schwarze Gold abgesehen, allen voran der einflussreiche Rancher William Hale (Robert De Niro) und dessen Neffe Ernest Burkhart (Leonardo DiCaprio), der mit der Osage Mollie (Lily Gladstone) verheiratet ist. Unter den Angehörigen des Osage-Stammes

Der dem Stamm der Chemehuevi angehörende Willie Boy (Martin Sensmeier) ist ein sogenannter „Wüstenläufer“ und in die schöne Carlota (Mainei Kinimaka) verliebt. Ihr Vater, ein Schamane und örtlicher Stammesführer nordamerikanischer Ureinwohner, ist allerdings strikt gegen diese Beziehung. Bei einem Streit erschießt Willie Boy den alten Mann versehentlich, woraufhin das junge Paar in die nahegelegene Mohave-Wüste flüchtet. Der lokale Sheriff (Christian Camargo) stellt ein Aufgebot zusammen, das