Im Jahr 2033 ist die Erde nach einem Kometeneinschlag fast eine Wüste. Seit über zehn Jahren hat es nicht mehr geregnet. Die knappen Wasserreserven werden von einem skrupellosen Unternehmen kontrolliert. Deshalb greift Tank Girl zur Selbsthilfe. Gemeinsam mit ihren Freunden bohrt sie eine der großen Wasserleitungen an. Doch damit zieht sie sich den Zorn der Unternehmensleitung zu.

In der nahen Zukunft hat eine globale Pandemie den Großteil der Menschheit dahingerafft, die wenigen Überlebenden bestreiten Tag für Tag aufs Neue einen Kampf um Leben und Tod in einer Welt, die vor dem Ende steht. Ex-FBI-Agent Ben Grant (Jonathan Rhys Meyers) führt ein Leben zurückgezogen auf der abgelegenen Ranch seiner Familie, als eines Tages die junge Sarah (Ruby Modine) seinen Weg kreuzt. Die befindet sich gerade auf der Flucht vor der brutalen Bande von Aaron Ramsey (John Malkovich),