Die Beziehung zwischen Penny (Kaley Cuoco) und Leonard (Johnny Galecki) steht auf wackeligen Beinen. Bald schon stellen die beiden fest, dass sie vielleicht doch besser wieder in den Freundschaftsmodus wechseln sollten. Übermäßige menschliche Nähe ist Sheldon (Jim Parsons) zwar nach wie vor zuwider und Penny bekommt immer öfter das volle Ausmaß seiner Neurosen zu spüren, trotzdem entsteht auch zwischen ihnen langsam ein Vertrauensverhältnis. Howard entdeckt derweil eine schwierige Leidenschaft

Leonard und Sheldon sind brillante Physiker, die meist zusammen mit ihren Kumpels Howard und Rajesh in ihrem gemeinsamen Apartment abhängen und - natürlich nach einem festgelegten Plan - ihre Videogames pflegen. Einzig und allein Penny, die neue Nachbarin, schafft es hin und wieder, für Abwechslung zu sorgen. Sie hat zwar keine Ahnung von Physik, doch kennt sie die Welt da draußen - etwas, was den Physikern vollkommen fremd zu sein scheint...