Helenas (Daisy Ridley) scheinbar gewöhnliches Leben birgt eine dunkle und gefährliche Wahrheit: Ihr entfremdeter Vater ist der berüchtigte Marsh King (Ben Mendelsohn) – der Mann, der sie und ihre Mutter jahrelang in der Wildnis gefangen hielt. Als ihre Mutter entführt wurde, war sie noch im Teenageralter. Helena selbst ist das Produkt der Entführung ihrer Mutter und ihres Entführers. Als ihr Vater zwanzig Jahre später aus dem Gefängnis ausbricht, muss Helena sich ihrer Vergangenheit stellen.

1998, Raccoon City: Einst die florierende Heimat des Pharmariesen Umbrella, hat sich die Stadt im Mittleren Westen stark verändert. Der Exodus des Unternehmens hat den Ort regelrecht in den Tod gezwungen und in eine Geisterstadt verwandelt. Die größte Gefahr steht Raccoon City allerdings noch bevor, breitet sich doch eine merkwürdige Seuche aus, die die Bewohnnerinnen und Bewohner in aggressive Monster verwandelt. Die junge Claire Redfield (Kaya Scodelario) versucht, den seltsamen Vorkommnissen

Nach einer Reihe von Flugverspätungen ist Cami (Jordan Hayes) schwer erschöpft, genervt und alles andere als begeistert davon, ihren Vater in seinem Haus mitten im Nirgendwo besuchen zu müssen. Ihr Rideshare-Fahrer Spencer (Max Topplin), ein unbeholfener, nervös vor sich hin plappernder Typ, trägt kaum zu Camis Entspannung bei. Nach einem schon nicht gerade angenehmen Beginn nimmt ihre Fahrt eine schaurige Wendung: Das Duo kommt in eine bewaldete Gegend, in der ihre Telefone keinen Empfang mehr