Das Chaos-Quartett ist wieder da! Diesmal verbringen die Griswolds ihren Urlaub im grellen Mekka von Strapsen und Spielautomaten, in Las Vegas. Doch kaum im wilden Zockerparadies angekommen, trennen sich zunächst die Wege: Papa Griswold verspielt die Reisekasse, Tochter Audrey landet in einem Nachtclub-Käfig, Mutter Ellen erliegt dem Charme eines Schmusebarden und für richtig Wirbel sorgt der Sohnemann…

Die eineiigen Zwillinge Audrey und Laurel könnten unterschiedlicher nicht sein: Audrey ist extrovertiert, heiter und modebewusst, Laurel hingegen ein Mauerblümchen. Nach dem Tod ihrer Mutter hatten sich die beiden Schwestern auseinandergelebt, doch als Audrey Laurel besuchen kommt, die noch bei ihrem Vater Frank lebt, und Laurel einem Ganzkörper-Make-Over unterzieht, inklusive Frisurenpartnerlook, kommen sie sich wieder näher. Da ereilt die Familie der nächste Schicksalsschlag. Bei einem