Fast die gesamte Menschheit wird von einem mysteriösen Pilz dahingerafft. 20 Jahre später sind die Städte verwahrlost, brutale Plünderer ziehen umher und überall streunen Infizierte herum, die sich in blutrünstige zombieähnliche Wesen verwandelt haben. Inmitten dieses postapokalyptischen Szenarios raufen sich der bärbeißige Texaner Joel (Pedro Pascal) und die junge Ellie (Bella Ramsey) zusammen, um gemeinsam die Reise zu den Fireflies zu meistern, die sie quer durch die verwüsteten USA führt.